荨麻疹的发病机制可分两类：变态反应与非变态反应两种。

1.变态反应型

主要是第Ⅰ型是抗原与抗体IgE作用于肥大细胞与嗜碱性白细胞，使它们的颗粒脱落而产生一系列化学介质（组织胺及组织胺样物质包括慢性反应性物质、5-羟色胺缓激肽与激肽类、前列腺、肝素等）的释放从而引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌痉挛腺体分泌增加等。产生皮肤、粘膜消化道和呼吸道等症状。

有的属于第Ⅱ型是抗原抗体复合物激活补体，形成过敏毒素，即C3与C5及释出趋化因子吸引嗜中性白细胞释放溶酶体酶，刺激肥大细胞释放组织胺与组织胺类物质而发病，例如痢特灵或注入异种血清蛋白引起荨麻疹等反应。

2.非变态反应型

由某些生物的化学的及物理的因素可直接作用于肥大细胞与嗜碱性白细胞、使其释放颗粒而发病，皮肤胆碱能神经末端兴奋性增强大量释放的乙酰胆碱可直接作用于毛细血管，使毛细血管扩张与通透性增强而发病。也可作用于肥大细胞使其释放组织胺等介质而发病。

激肽与缓激肽也使毛细血管扩张与其通透性增加和寒冷性荨麻疹、皮肤划痕症与压力性荨麻疹等发病有关。5-羟色胺前列腺素E等可与荨麻疹的发生有关、慢性反应物能引起哮喘，但是否与荨麻疹有关还未证实。